À Chicago, l'hôpital Cook County dispose d'un service des urgences dans lequel œuvre une équipe de médecins dévoués et courageux, sous la houlette du docteur Mark Greene. Leur quotidien est ponctué de drames et de victoires, mais aussi de difficultés personnelles, professionnelles ou sentimentales.

Michael Holt est un brillant neurochirurgien dont la clientèle ne compte que des personnes très fortunées. Un jour, il croise par hasard Anna, son ex-femme qu'il n'a pas vue depuis des années, et passe la soirée avec elle. Seulement, le lendemain, il découvre qu'Anna est morte dix jours plus tôt, et qu'il est le seul à la voir et à l'entendre. Anna lui demande de reprendre sa mission au sein du dispensaire qu'elle dirigeait..