Une mission douteuse oblige un ancien flic en disgrâce à rentrer dans sa Floride natale, où il se fait embarquer dans une chasse au trésor aussi dingue que meurtrière.

David, 14 ans, est un jeune prodige hanté par la mort de son meilleur ami et se repose sur sa mère travailleuse pour se sortir de la misère. Il se retrouve à devoir choisir entre la vie de la rue ou les études.

4400 personnes négligées, sous-évaluées ou marginalisées qui ont disparu sans laisser de trace au cours des cent dernières années sont toutes renvoyées en un instant, n'ayant pas vieilli d'un jour et sans aucun souvenir de ce qui leur est arrivé. Alors que le gouvernement s'efforce d'analyser la menace potentielle et de contenir l'histoire, les 4400 eux-mêmes doivent faire face au fait qu'ils ont été rendus avec quelques… mises à niveau et à la probabilité croissante qu'ils soient tous ramenés maintenant pour une raison spécifique.

En 1983 à Los Angeles, le crack envahit les rues : un dealer, un catcheur, un agent de la CIA et la nièce d'un parrain mexicain voient leurs routes se croiser.