Martin, Étienne, Christian et Simon, quatre amis de toujours, sont arrivés, tant bien que mal, à l’âge des remises en question. Hantés par les défaites de leur existence, bousculés par le temps qui s’accélère et animés par leurs désirs inassouvis, ils abordent l'avant-dernier droit de leur vie en réalisant qu'on a beau dire et faire ce qu'on veut, en fin de compte, on est toujours seul quand il s'agit d'affronter l’absolu.

Fanny, 16 ans, est une adolescente comme les autres. Elle rêve d’aventure et d’émancipation, elle adore la danse et vit une première histoire d’amour. Un beau jour, elle croise Natacha, qui lui présente Damien. Plus âgé que Fanny, Damien est un chanteur qui semble très bien gagner sa vie; l’argent n’est jamais un problème pour lui et il gâte Fanny. Cette dernière ne tarde pas à tomber amoureuse de lui puis est introduite à un univers qui lui était jusque-là inconnu : celui des bars de danseuses et de la prostitution.

Un couple dans la fin de la vingtaine, un appartement, des amis, des voisins et une clinique vétérinaire: bienvenue dans l'univers de 4 et demi...! Un appartement dans lequel évoluent Louis, jeune vétérinaire sympathique, et Isabelle, une talentueuse designer débordante d'idées et d'énergie. Autour d'eux gravite une foule de personnages colorés, adorables ou détestables mais tous extrêmement attachants, que l'on suit avec un plaisir non dissimulé dans les hauts et les bas de leur quotidien.