L'histoire se base sur un jeune garçon humain nommé Adam Lyon. Ce dernier a été transféré du collège Chester Arthur (une école normale) au collège Charles Darwin (une école pour animaux) à la suite d'une faute d'orthographe commise par le service des inscriptions (son nom est écrit Lion plutôt que Lyon). Peu après son transfert, dans sa nouvelle classe d'animaux, il y rencontre Jake le Macaque et tous deux deviennent inséparables et partage une certaine complicité...

Dans le lycée William McKinley, deux clans d'adolescents : Les Freaks, rebelles qui ne travaillent pas, fument, et sèchent les cours, et les Geeks, les matheux du premier rang, sans aucune vie sociale.