Petit génie malgré lui, Malcolm vit dans une famille hors du commun. Le jeune surdoué n'hésite pas à se servir de son intelligence pour faire les 400 coups avec ses frères : Francis, l'aîné, envoyé dans une école militaire après une bêtise de trop, Reese, une brute pas très maligne, et Dewey, le petit dernier, souffre-douleur général. Les parents tentent tant bien que mal de canaliser l'énergie de ces petits démons. Si Lois est despotique et veut tout contrôler, Hal, en revanche, est irresponsable et ne pense qu'à s'amuser.

La Famille Delajungle, n'est pas une famille ordinaire. Ils voyagent dans le monde entier dans leur van. En fait Nigel Delajungle est reporter animalier et sa femme Marianne, le filme dans toutes ses aventures. Leur fille Eliza est spéciale, elle a le pouvoir de parler aux animaux et a pour meilleur ami Darwin, un chimpanzé adopté par la famille. Debbie, la grande soeur d'Eliza, est une ado rebelle devant s'occuper de Donnie, un enfant sauvage recueilli.