Quand une tragédie chamboule sa vie, une ado emménage avec la grande famille de sa tutrice dans une petite ville où l'attendent des leçons de vie sur l'amour, l'espoir et l'amitié.

À New York, Cory et Topanga Matthews sont aujourd'hui mariés et sont parents d'une jeune adolescente, Riley et d'un jeune garçon de 5 ans, Auggie. La jeune fille de 12 ans rentre au collège et son professeur d'histoire n'est autre que son père. Entre amour et amitié, Riley va découvrir l’adolescence aux côtés de ses meilleures amis Maya, Farkle et Lucas (dont elle est amoureuse).