Milo Murphy est la personnification même de la loi de Murphy qui veut que tout ce qui est susceptible de mal tourner, tournera nécessairement mal. Partant de ce principe, Milo, qui a hérité du syndrome de Murphy, fait tout ce qu’il peut pour éviter toute catastrophe et en faire une véritable aventure. En compagnie de ses deux amis Melissa et Zack, il a décidé de prendre la vie du bon côté… Advienne que pourra !

Phineas et Ferb inventent, manigancent et gardent une longueur d'avance sur leur peste de soeur. Pendant ce temps, leur ornithorynque de compagnie élabore des complots contre le diabolique Dr. Doofenshmirtz.