La série est centrée sur une grande famille de 99 dalmatiens dont le nom commence par la lettre "D" et leurs parents, Doug et Dalila, dont le dernier est un descendant de Pongo et Perdita. Ils laissent souvent les frères et sœurs aînés, Dylan et Dolly, en charge alors qu'ils sont occupés au travail. Ils vivent seuls au 101, rue des Dalamtiens, situé à Camden Town, à Londres au XXIe siècle, sans surveillance humaine, leur propriétaire, Dodie Smith, une milliardaire excentrique, leur a laissé sa maison pour aller vivre sur une île.

Icône du hip-hop, MC Joe Speed quitte l'industrie du spectacle et trouve un nouvel équilibre entre les affaires, l'amour et le chaos du quotidien.

Les exploits des jumeaux identiques Liv, une ancienne star de la télévision de retour chez elle dans le Wisconsin et en train d'ajouter une star de cinéma à son générique, ainsi que de commencer à se concentrer sur sa carrière musicale, et Maddie, une étudiante exceptionnelle et phénomène du basket-ball se remettant d'un genou blessé. La série est centrée sur le lien indestructible que partagent les jumeaux, bien qu'ils aient des personnalités très différentes. Pour compliquer leur vie d'adolescent, les deux parents travaillent dans leur lycée et leurs jeunes frères sont toujours en train de semer le trouble.

La vie d'une famille se trouve bouleversée lorsqu'une jeune arnaqueuse débarque chez elle en se présentant comme une lointaine parente.