Situé en 1869, pays frontalier de l'Alberta et du Montana, "Strange Empire" est un western dont les héros sont des femmes. La plupart de leurs hommes étant partis et ceux qui continuent de se battre pour le contrôle, les femmes luttent pour survivre, pour trouver leur indépendance et pour construire une vie dans laquelle prospérer et élever des familles.

Pendant la Grande Dépression, un inconnu au passé violent se fait passer pour un pasteur et pousse les fermiers à se mettre en grève dans une campagne de l'Iowa.

Le Dr William Rush exerce son métier de manière très singulière : il n'est rattaché à aucun hôpital, n'accepte que le cash, peut être très discret si on le lui demande, passe des soirées endiablées avec ses patients. En gros, il adore sa vie et n'a aucune intention de la changer, jusqu'à ce qu'une ancienne conquête refasse surface. Sa conscience commence alors à le travailler...