Le quotidien de cinq chirurgiens à l'hôpital Chelsea General alors qu'ils repoussent sans cesse les limites de leur don, quitte à faire des erreurs. Celles-ci font l'objet d'une conférence top secrète tous les lundis au cours de laquelle tous les médecins se réunissent pour passer les complications et les erreurs en revue et tenter d'en tirer des enseignements pour leurs futures interventions...

Amber Chesborough, une brillante chercheuse, disparaît aux abords de la frontière entre la Colombie et le Venezuela. Son frère et son mari, tous deux soldats des forces spéciales de l'armée américaine, font tout pour la retrouver, dans un contexte de guérilla, et découvrent que celle qu'ils aiment pourrait dissimuler un secret.

En cherchant l'identité du chauffard qui a fauché et tué son mari, une veuve impulsive se lie d'amitié avec une excentrique optimiste... pas si claire qu'elle en a l'air.

Tara Gregson, mère de deux adolescents, souffre d'un trouble dissociatif de l'identité. Ayant décidé de faire une pause dans son traitement médical, les différentes personnalités ressurgissent : T, une adolescente difficile ; Alice, une ménagère des années 50 et Buck, un vétéran du Viêt Nam alcoolique. Tara peut compter sur le soutien de sa famille : son époux Max et ses enfants Kate et Marshall. En revanche, sa sœur Charmaine est beaucoup plus réservée sur l'état mental de Tara, la soupçonnant même de simuler son trouble.