La résidence Melrose Place située à Los Angeles est le théâtre des amitiés et histoires de coeur de jeunes gens qui y ont reformé une véritable famille.

Alors qu'elle est à la poursuite de condamnés à mort en cavale, Kiera Cameron, une jeune flic du futur, se retrouve coincée dans le Vancouver d'aujourd'hui. Loin des siens restés en 2077, elle s'engage auprès des forces de police de la ville pour arrêter des terroristes à notre époque.

Un groupe de mutants, aux pouvoirs les plus divers, s'allie dans le but de secourir les personnes qui, comme eux, ont subi des manipulations génétiques.

Dans une Amérique alternative où les sorcières ont passé un accord avec le gouvernement trois cents ans plus tôt afin de ne plus être persécutées, trois jeunes femmes entament leur entraînement à Fort Salem pour devenir des combattantes hors pair, avec la magie pour meilleure arme.