Mickey Mouse et ses amis tiennent un club appelé House of Mouse, où ils présentent des dessins animés de Disney comme spectacles en présence de nombreux personnages de l'univers Disney. Mais Pat Hibulaire est prêt à tout pour prendre leur place à la tête du club et Mortimer Mouse à leur en faire voir de toutes les couleurs.

6 mois après les événements de "Monstres & Cie", le rire des enfants est devenu la ressource principale de Monstropolis. Tylor Tuskmon, un jeune et talentueux mécanicien, rêve d'intégrer l'équipe d'élite et de côtoyer ses idoles, Bob et Sulli.