À sa mort, l'égocentrique Eleanor Shellstrop se retrouve par erreur dans un monde paradisiaque. Déterminée à y rester, elle va tenter de devenir une meilleure personne.

Dans les années 1950, le troublé et taciturne Dr William Masters s'associe avec une jeune mère de famille, l'indépendante et libérée Virginia Johnson, afin de mettre au point une étude complexe et détaillée sur le comportement humain et son rapport à la sexualité. Endossant le rôle de véritables pionniers dans ce domaine encore considéré tabou pour l'époque, ce duo hétéroclite va devoir braver les obstacles qui vont se mettre en travers de leur chemin. C'est sans compter sur leurs vies privées qui vont s'entremêler avec le temps : Masters doit gérer sa relation tumultueuse avec son épouse, la délicate Libby, tandis que Virginia doit jongler entre son statut de figure maternelle célibataire et ses dilemmes aussi bien professionnels qu'amoureux.

Après avoir élevé ses deux enfants, divorcé et pris sa retraite en tant qu'enseignante, Carol Chambers décide, à 50 ans, de se donner une seconde chance et de reprendre ses études de médecine. Réalisera-t-elle son rêve de devenir un jour médecin ? La tâche sera d'autant plus difficile que ses collègues internes de l'hôpital ont la moitié de son âge. Heureusement, son enthousiasme et son expécience lui seront bénéfiques.

Une petite ville du nord de l'État de New York est bouleversée lorsque la légende locale et homonyme de la ville, Nathan Rutherford, combat le déplacement d'une statue historique.