Dans la ville fictive de Royal Woods, dans le Michigan, vivent Lincoln Loud et ses 10 sœurs. La vie du jeune garçon de 11 ans est de loin trépidante. Il sait que pour survivre avec 5 grandes sœurs (Lori, Leni, Luna, Luan, et Lynn) et 5 petites sœurs (Lucy, les jumelles Lana et Lola ainsi que Lisa, et enfin Lily, le bébé), il faut faire preuve de détachement, de confiance en soi, d'optimisme et qu'il faut toujours avoir un plan!

Stella, une jeune femme atteinte d'un cancer en phase terminale, apprend qu'elle n'est finalement pas condamnée après avoir vécu durant des années comme si elle allait mourir. Mais son bonheur est de courte durée puisqu'elle découvre bientôt que sa famille a passé 10 ans à lui mentir pour la protéger. Le plus dur commence alors pour elle...

Kendall, James, Carlos et Logan sont quatre amis originaires du Minnesota qui adorent le hockey, les filles et déconner! Du jour au lendemain, ils sont repérés par un agent d'artistes et se retrouvent à Los Angeles. Ils forment maintenant un boy band et doivent se frayer un chemin dans le monde des stars. Le but? Devenir les prochaines vedettes de la chanson pop! À travers cette vie glamour, ils vont tout faire pour garder leur amitié intacte et surtout, toujours continuer à s'amuser!