Dans la ville fictive de Royal Woods, dans le Michigan, vivent Lincoln Loud et ses 10 sœurs. La vie du jeune garçon de 11 ans est de loin trépidante. Il sait que pour survivre avec 5 grandes sœurs (Lori, Leni, Luna, Luan, et Lynn) et 5 petites sœurs (Lucy, les jumelles Lana et Lola ainsi que Lisa, et enfin Lily, le bébé), il faut faire preuve de détachement, de confiance en soi, d'optimisme et qu'il faut toujours avoir un plan!

Il y a 22 ans, un mystérieux phénomène sismique frappa violemment le district de Yokohama, le séparant définitivement du reste du Japon. C'est alors que l'on s'aperçut que le séisme avait eu des répercussions inattendues. Dans ce monde perdu, une partie des nouveaux nés commencèrent à développer des pouvoirs extraordinaires propres à leurs possesseurs. Yokohama devint une région chaotique à cause de ces humains mutés, connus sous le nom d'Alters. Une force de police spéciale, la HOLD, est chargée de contrôler tous les utilisateurs d'Alter de la Terre Perdue. En son sein, l'unité spéciale HOLY, composée d'utilisateurs d'Alter également, traque sans relâche les renégats ...

Docteur la Peluche suit les aventures de Dottie, une fillette de six ans qui soigne des peluches et des jouets cassés dans la cabane de son jardin. Lors de ses tâches quotidiennes elle est aidée par tous ses amis adorés.

Dans un monde où animaux de toutes sortes coexistent, un gentil loup découvre ses pulsions de prédateur alors même qu'un meurtre vient d'être commis dans son école.