Yatora est un lycéen studieux à qui tout réussit. Pourtant, il ressent depuis toujours une impression de vide en lui. Jusqu’au jour où, par hasard, il tombe sur un tableau qui le subjugue littéralement… Très vite, Yatora réalise que peindre est le seul moyen de faire passer ses émotions et de se révéler. Cet événement le pousse à se livrer corps et âme à la peinture pour tenter le concours d’entrée de la plus sélective des écoles de Beaux-arts !

En 2006, l'agent fédéral américain Leon S. Kennedy fait partie du groupe invité à la Maison Blanche pour enquêter sur un accès inapproprié au réseau de la Maison Blanche. Lorsque les lumières s'éteignent soudainement, Leon et l'équipe du SWAT sont contraints d'abattre une horde de mystérieux zombies. Pendant ce temps, Claire Redfield, membre du personnel de TerraSave, rencontre une image mystérieuse dessinée par un jeune dans un pays qu'elle a visité, alors qu'elle apportait son soutien aux réfugiés. Hantée par ce dessin, Claire commence sa propre enquête.

Souffrance, regrets, humiliations... les sentiments négatifs que ressentent les humains se transforment peu à peu en fléaux se cachant dans notre existence. Sévissant dans le monde entier, ils sont capables d'entraîner les gens dans de terribles malheurs et, parfois même, jusqu'à la mort. De plus, ces créatures ne peuvent être exorcisées que par un autre fléau.Lycéen ordinaire, Yuji Itadori est toutefois doté d'une force physique hors du commun. Un jour, pour sauver un ami attaqué par un fléau, il mange un des doigts du démon à deux visages, devenant à son tour un fléau. Dès lors, il partage son corps avec le démon...

Quand Aiko apprend que son existence est fondée sur un terrible mensonge, elle fait équipe avec des Divers pour anéantir le Burst, et peut-être sauver sa famille.

Devenu l'hôte d'une épée légendaire démoniaque, un jeune homme déchaîne des pouvoirs maléfiques contre ses ennemis alors que le sort de l'humanité est entre ses mains.