Sanctuary raconte les aventures du Docteur Helen Magnus (Amanda Tapping, Stargate SG-1, Stargate Atlantis). A première vue, on lui donnerait 35 ans mais en réalité, cette belle jeune femme est âgée de 157 ans. A la tête de la fondation créée par son père, le docteur Grégory Magnus, elle cherche, traque, recueille et étudie les « anormaux » du monde entier, ces créatures que l’on pense tout droit sortis de notre imaginaire mais qui sont en réalité bien réels (vampires, loups garous, croquemitaines, sirènes, morts vivants…). Elle est aidée dans sa tâche par trois personnes d'une importance capitale.

Suivez les pas de l'aventurière Riese, parcourant les terres perdues d'Eleysia, un monde en déclin, seulement accompagnée de son loup. Pourchassée par un terrifiant groupe religieux qui se fait appeler «La Secte», Riese devra échapper à ces assassins et découvrir leurs véritables motivations.