Sanctuary raconte les aventures du Docteur Helen Magnus (Amanda Tapping, Stargate SG-1, Stargate Atlantis). A première vue, on lui donnerait 35 ans mais en réalité, cette belle jeune femme est âgée de 157 ans. A la tête de la fondation créée par son père, le docteur Grégory Magnus, elle cherche, traque, recueille et étudie les « anormaux » du monde entier, ces créatures que l’on pense tout droit sortis de notre imaginaire mais qui sont en réalité bien réels (vampires, loups garous, croquemitaines, sirènes, morts vivants…). Elle est aidée dans sa tâche par trois personnes d'une importance capitale.

Une nouvelle porte des étoiles découverte au milieu des glaces de l'Antarctique devient la nouvelle base secrète de l'armée. L'équipe Stargate Atlantis a pour mission d'explorer la galaxie Pégase, où de nombreuses planètes ont été peuplées par la civilisation humaine qui vivait autrefois dans la cité d'Atlantis. Dans cet univers encore inconnu de la Terre, la nouvelle équipe d'explorateurs rencontrera un nouvel ennemi craint de tous : les Wraith...

Grâce aux travaux de l'archéologue Daniel Jackson, l'armée américaine est parvenue à maîtriser le fonctionnement de la porte des étoiles, un portail permettant de visiter d'autres mondes, aux confins de la galaxie. L'équipe SG-1, composée de Daniel et de deux militaires, Samantha Carter et Jack O'Neill, s'adjoint les services d'un alien rebelle, Teal'c. Ce dernier a trahi les Goa'ulds, des extraterrestres qui se font passer pour des dieux, et espère que les Terriens l'aideront à combattre la tyrannie sur les planètes occupées par ses anciens maîtres. Ce derniers, qui ont autrefois assujetti les Terriens en prenant l'apparence de dieux égyptiens, grecs ou nordiques, n'entendent pas se laisser faire...

Suivez les pas de l'aventurière Riese, parcourant les terres perdues d'Eleysia, un monde en déclin, seulement accompagnée de son loup. Pourchassée par un terrifiant groupe religieux qui se fait appeler «La Secte», Riese devra échapper à ces assassins et découvrir leurs véritables motivations.

Au Canada, des failles spatio-temporelles commencent à apparaître. Evan Cross, un inventeur de logiciels informatiques qui a découvert une de ces anomalies il y a six ans, crée le Groupe de Projets Spéciaux afin de les examiner...