Gabriel Saint-André, le patriarche d'une riche famille du sud de la France, est soumis au chantage d'un mystérieux tueur. Pour échapper à sa menace, il est contraint de révéler à sa famille l'existence de sa fille naturelle, Esther. Elle est jeune et belle, et elle est la cible d'un assassin obsessionnel déterminé à détruire le clan des Saint-André. Âgée de 29 ans, Esther renonce à un avenir prometteur pour défendre sa famille et découvrir le mobile du tueur ! Avec l'aide du commissaire Antoine Keller, elle déchiffre la psychologie du tueur en série, surnommé désormais : le "Zodiaque". En effet, l'assassin, amateur d'ésotérisme et d'astrologie, adresse ses messages à Esther, accompagnés du dessin d'un anneau du Zodiaque. Les textes, qui annoncent ses crimes, s'inspirent des prédictions de Nostradamus. Le "Zodiaque" choisit ses victimes selon leur signe astrologique. La lutte du Bien et du Mal ne fait que commencer...

La capitaine Marleau a l'instinct du chasseur sous des manières volontairement décalées. Comme elle le dit elle-même, elle ne survole pas une affaire, elle s'y "enfonce". Elle guette ses proies, les piste et les surprend à l’improviste. Ses traques s'organisent, dans chaque épisode, autour d'un personnage central, homme ou femme, à la hauteur de cette flic hors norme.

Léa, fille d'une riche famille bordelaise, coule des jours heureux dans la propriété familiale de Montillac, à la fin des années 30. Eclatante de jeunesse, elle charme tous les hommes qui la croisent sur la bicyclette bleue que lui a offerte son père. La guerre sonne le glas de son insouciance. Léa se réfugie à Paris. Là, elle retrouve Laurent d'Argilat, son amour secret, qui vient d'épouser sa meilleure amie, Camille. Au cours d'une soirée donnée par Laurent, Léa fait la connaissance de François Tavernier, immédiatement séduit, et de Sarah, une jeune fille d'origine juive. Mais les troupes allemandes progressent, et Léa et Camille sont contraintes de quitter la capitale...

Juillet 2006, la ville d'Aix-en-Provence est soumise à une tension toute particulière. Le procès de Mathias Rousseau, l'homme qui s'est fait appeler le "Zodiaque", va s'ouvrir. Rappelée en France pour témoigner, Esther Delaître s'installe avec Quentin, l'enfant qu'elle a adopté, chez son frère Jérôme, dans sa maison située sur les rives du Lac Léman en Suisse. Mais la disparition de la petite Lucie Daguerre remet tout en question. La famille de l'enfant disparue dirige l'Institut Daguerre, une école réputée où Mathias avait séjourné quelques mois lorsqu'il était plus jeune. Le "Zodiaque" tire-t-il les ficelles depuis sa cellule ? Est-il victime d'un imitateur ? Cette nouvelle affaire replonge Esther deux ans en arrière...

Maxime Fresnay est directeur du service de chirurgie d'un hôpital international. Divorcé et père d'une fille, il doit concilier vie privée et vie professionnelle au quotidien.

La série met en scène les enquêtes d'un commissaire de province dans la ville de Saignac. Aidé de son adjointe, le commissaire Magellan va devoir gratter sous le vernis d'une société de province trop souvent éprise des apparences.