Heroes Reborn débute 5 ans après la fin de la saison 4 de Heroes, à Odessa au Texas, juste après une attaque terroriste dévastatrice. Le rêve de paix est rompu et les « Heroes », ces humains évolués possédant d'extraordinaires capacités, sont accusés d'avoir déclenché cet événement tragique. Ils sont alors forcés de sa cacher ou de fuir aux côtés des plus malintentionnés.

Après le meurtre de son partenaire, Mike Sweeney , flic de Toronto, est muté à Durham County où il est né. On lui confie l'enquête sur un meurtrier en série particulièrement sadique. Sweeney soupçonne bientôt l'un de ses voisins, tandis que la tension monte, les secrets et les non-dits refont surface dans cette bourgade à l'apparence trop-tranquille.