Le staff de l'hôpital Knickerbocker de New York, des chirurgiens aux infirmières, doit repousser les limites de la médecine au début du 20ème siècle, à une époque où le taux de mortalité a soudainement augmenté et où les antibiotiques n'existent pas encore...

A Los Angeles, dans les années 70, Goldie gère un club de stand-up qui porte son nom. Au Goldie's, une foule de jeunes gens se succèdent sur scène, avec l'espoir de lancer leur carrière dans le monde de la comédie. Chaque soir, ils rivalisent de réparties et de bons mots pour faire rire le public.

Années 1990. Los Angeles. Une jeune femme cherche désespérément à devenir célèbre. Elle n'a pas de talent particulier ni de raison précise pour être connue. Elle paie alors une affiche publicitaire sur un grand panneau d'affichage dans l'unique but de faire sa propre promotion.

Los Angeles, années 1970. Une jeune militante féministe s'associe à un éditeur véreux pour créer le premier magazine érotique à destination d'un public féminin.

Will est un avocat, gay, et Grace est une décoratrice d'intérieur, hétéro. Ils vivent ensemble et s'ils sont les meilleurs amis du monde, leur co-habitation n'est pas de tout repos. Surtout quand Jack, l'ami envahissant de Will, et Karen, la collègue délurée de Grace, passent le plus clair de leur temps dans leur appartement...