Lincoln Loud, 12 ans, se lance dans de nouvelles aventures dans la ville de Royal Woods avec son meilleur ami Clyde McBride, tout en naviguant dans le chaos de la vie dans une famille de 10 sœurs.

Dr Ken est un brillant physicien qui n’a malheureusement pas un très bon contact avec les patients malgré ses efforts. Cependant, ses bonnes intentions énervent les gens, que ce soit au travail ou à la maison. Heureusement, sa femme Allison, thérapeute, est la parfaite compagne pour éviter que ça ne dégénère.

A Los Angeles, dans les années 70, Goldie gère un club de stand-up qui porte son nom. Au Goldie's, une foule de jeunes gens se succèdent sur scène, avec l'espoir de lancer leur carrière dans le monde de la comédie. Chaque soir, ils rivalisent de réparties et de bons mots pour faire rire le public.

Une vision fraîche et amusante de l'amitié moderne et de ce qu'une famille urbaine fera pour rester amie après la rupture du couple parfait qui les a réunis le jour de leur mariage. Le mariage raté les oblige tous à remettre en question leurs choix de vie. Ensuite, il y a Alex et Dave eux-mêmes, qui concluent une trêve et doivent apprendre à vivre avec les changements que leur rupture a apportés.