Cette série de discussions de fin de soirée voit l'hôte Sam Jay organiser une fête dans son appartement, où elle et ses invités explorent des sujets d'actualité. Les conversations sont développées tout au long de l'épisode avec des interviews, des croquis et des animations supplémentaires.

Un incendie public dans une société de médias new-yorkaise force l'alcoolique Samantha Fink, âgée de 20 ans, à saisir la seule chance qu'elle a de se dégriser et d'éviter la prison : rentrer chez elle avec sa mère autoritaire, Carol. De retour dans le Grand Boston, Samantha recommence sa vie, travaillant à l'épicerie locale tout en étant entourée de tous les déclencheurs qui l'ont fait boire en premier lieu.

The Nightly Show offre aux téléspectateurs le point de vue distinct de Larry Wilmore et son interprétation comique de l'actualité et de la culture pop. Animée par Wilmore, la série présente un panel diversifié de voix, offrant une perspective largement absente du paysage télévisuel de fin de soirée.