Après une ascension fulgurante, la sénatrice Selina Meyer perd les primaires de son parti pour les élections présidentielles américaines. On lui demande finalement à la dernière minute de servir son pays en tant que vice-présidente (VP ou « Veep ») des États-Unis. Elle accepte donc, pensant mener ses projets. Malheureusement, elle semble oublier que c'est son rival qui est désormais son supérieur. Un parcours semé d'embûches politiques l'attend mais elle va continuer à jouer son rôle quelles que soient les circonstances.

En utilisant le style du documentaire parodique, la série explore la vie, les rêves et les aspirations de jeunes hommes de 17 à 24 ans à travers plusieurs personnages : les jumeaux Daniel et Nathan Sims ; le champion du monde de surf Blake Oakfield ; le rappeur américain S.mouse ; Jen Okazaki, une mère de famille japonaise et manager d’un champion de skateboard ; et Ruth « Mamie » Sims, une garde dans un centre de détention pour mineurs.