En 1976, la jeune et naïve Mary Ann Singleton s'installe à San Francisco où elle fait la connaissance d'une logeuse hippie et des habitants du 28 Barbary Lane.

À San Francisco, Dharma, fille de hippies, professeur de yoga, adepte de New Age, et Greg, procureur issu d'un milieu très conservateur et bourgeois, tombent amoureux et se marient le jour-même de leur rencontre. La cohabitation des deux familles, on ne peut plus opposées, va engendrer toutes sortes de situations comiques.

Le Département des Sciences du Comportement est une section d'élite du FBI, spécialisée en psychologie criminelle. Elle intervient sur les pires scènes de crime des cinquante États américains, et traque les meurtriers en analysant leur comportement afin de pouvoir entrer dans leur esprit et les mettre le plus rapidement possible sous les verrous.Au sein de cette unité qui évolue au gré des départs et des arrivées, chaque membre de l'équipe apporte son expérience et son expertise pour arrêter les tueurs en série qui sévissent à travers les États-Unis.