Peggy Newman, femme au parcours accidenté, décide de changer de vie et de devenir détective privée suite au décès de sa mère bien-aimée avec qui elle vivait dans la petite ville de Yucca Valley, en plein désert californien.

Les agents de différentes agences gouvernementales, aux objectifs et qualifications diamétralement opposés, sont engagés sur une périlleuse opération d'infiltration. Pour réussir cette mission, ils sont contraints de cohabiter dans une maison secrète, en Californie du Sud.

À New York, Mack Taylor dirige une brigade d'experts en chimie, biologie, physique, mécanique et médecine. Ces experts mettent leur savoir au service de la justice. Le bras droit de Mac Taylor, Stella Bonasera, le seconde avec toute la passion qu'elle met dans son travail. Leur équipe se compose de Danny Messer, né à Brooklyn, d'un médecin légiste, un ancien chirurgien qui s'est reconverti après les décès de deux de ses patients, de Don Flack, impatient et fougueux, et d'Aiden Burn, jolie jeune femme capable de s'adapter à toutes les situations.