Le duo Tom et Jerry débarquent à New York. Ils s'installent dans leurs nouveaux locaux au Royal Gate Hotel et déclenchent la pagaille dans la "grosse pomme", provoquant un chaos hilarant en ville et partout où leurs escapades les mènent.

Cette série raconte les aventures de trois amies adolescentes : Alex, Clover et Sam. Étudiantes dans la vie de tous les jours, elles sont en réalité agents secrets ; c'est-à-dire des espionnes professionnelles qui travaillent pour le WOOHP, une organisation secrète de protection de l'humanité. Lorsque leur patron Jerry a besoin de leurs services, il les envoie en mission, après leur avoir fait revêtir des combinaisons intégrales moulantes en latex coloré (jaune pour Alex, rouge pour Clover et verte pour Sam) et fourni des gadgets, qui les aideront à mener à bien leurs enquêtes.

Dans la ville de Bourg-les-canards, le justicier Myster Mask, la « terreur qui corrige les erreurs », combat l'organisation FOWL (Forfaiture Obscure double Véreuse de Larcin) présidée par le terrible Bec d'acier. Mais sa véritable identité est celle du simple citoyen Albert Colvert, aidé par son ami Flagada Jones. Il est aussi aidé par sa nièce qu'il a adoptée après qu'elle fut devenue orpheline, Poucinette.

Johnny Bolt recrute un groupe de crapules pour un dernier casse. La cible : un impitoyable baron du crime doté de super-pouvoirs. Tout devrait bien se passer...