Lorsque Oscar et Hérissonne arrivent à la colo, ils se rendent vite compte qu'ils vont passer des vacances des plus magiques. Entre les sorcières animatrices, les arbres parlant et les aliens, ils ne sont pas au bout de leur surprise.

Trois frères ours tentent maladroitement de trouver leur place dans la société civilisée, en cherchant de la nourriture, en essayant de se faire des amis humains ou en cherchant à devenir célèbres sur Internet. Grizzly, Panda et Ours Polaire s'empilent les uns sur les autres lorsqu'ils quittent leur grotte et explorent les environs branchés de la baie de San Francisco, et il est clair que les frangins ont beaucoup à apprendre sur ce monde axé sur la technologie. À leurs côtés dans de nombreuses aventures, il y a leur meilleure amie humaine Chloé, Nom Nom le panda qui veut devenir célèbre et Charlie, plus connu sous le nom de Bigfoot !

Le monde est protégé par les Gemmes de cristal, trois extraterrestres humanoïdes nommés Grenat, Améthyste et Perle. Steven Universe est un humain de Plage-Ville qui a hérité de la gemme de sa mère Rose Quartz, l'ancienne leader des Gemmes de cristal. Celle-ci a sacrifié sa forme physique pour lui donner naissance. Tout au long de la série, Steven essaie d'apprendre à maîtriser ses pouvoirs tout en vivant plein d'aventures aux côtés des Gemmes ou en passant du bon temps avec les autres habitants de Plage-Ville.

Le docteur Gregory House, est un brillant médecin à tendance misanthrope qui dirige une équipe d'internistes au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey. House est un personnage arrogant, cynique, anticonformiste et asocial. Il souffre d'une claudication provenant d'une douleur chronique à la jambe droite due à un infarctus du muscle de la cuisse. Il marche avec une canne et abuse de Vicodin, un analgésique opiacé, pour soulager sa douleur.