Tout juste diplômée, le Dr Emily Owens commence son internat en chirurgie au Denver Memorial Hospital, où elle retrouve le Dr Will Collins, dont elle est amoureuse depuis l'école de médecine, mais aussi son ennemie jurée du lycée, Cassandra, et une possible alliée en la personne de Tyra, la fille lesbienne du directeur. Soucieuse de plaire à son mentor, le Dr Gina Bandari, Emily traite ses premiers patients et fait également la connaissance du Dr Micah Barnes...

Menés par l’étrange et charismatique Oliver, les employés postaux jouent les détectives. Les membres l’équipe nommée «Lettres perdues» se font un devoir de retrouver les destinataires des lettres et des paquets postaux qui n’ont jamais été livrés. Leur mission est de tenter de percer le mystère caché derrière ces missives pour sauver des vies, résoudre des crimes, réunir d’anciens amours ou parfois même modifier le destin…

Wayne Szalinski vit dans le Colorado avec sa femme Diane, ses deux enfants, Amy et Nick, et son chien Quark. Grand scientifique, Wayne aime inventé des gadgets de toutes sortes. Il a notamment inventé une machine pour rétrécir les humains. Lorsqu'une situation le met lui ou sa famille en danger, il aime se servir de ses gadgets... Néanmoins, il peut arriver que les inventions se retournent contre leur créateur.