Rachel et Lily sont deux voisines qui font face à une nouvelle souche mortelle du virus. Navigant dans la nouvelle normalité de New York en plein confinement, Rachel travaille à domicile, jonglant avec ses nombreux clients de télémédecine et un mariage fragile avec son mari, le Dr Zach, qui occupe un emploi prestigieux au CDC à quelques kilomètres de Washington. Pendant ce temps, Lily est à l'étage, essayant de convaincre sa clientèle de Wall Street que ses compétences très spécifiques sont toujours aussi précieuses à travers un écran vidéo...

Dans le Montana, la famille Dutton possède le plus grand ranch des États-Unis près du parc national de Yellowstone. Menée par le patriarche John, la famille se bat contre des politiciens et des promoteurs immobiliers.