Rachel et Lily sont deux voisines qui font face à une nouvelle souche mortelle du virus. Navigant dans la nouvelle normalité de New York en plein confinement, Rachel travaille à domicile, jonglant avec ses nombreux clients de télémédecine et un mariage fragile avec son mari, le Dr Zach, qui occupe un emploi prestigieux au CDC à quelques kilomètres de Washington. Pendant ce temps, Lily est à l'étage, essayant de convaincre sa clientèle de Wall Street que ses compétences très spécifiques sont toujours aussi précieuses à travers un écran vidéo...

L'ancien agent de la CIA Erica Shepherd, désormais considérée comme la femme la plus détestée des États-Unis à cause des actes de trahison qu'elle a commis, est libérée de prison afin d'aider le FBI à contrer les plus dangereuses menaces d'espionnage qui visent le pays.