Brillant expert scientifique du service médico-légal de la police de Miami, Dexter Morgan est spécialisé dans l'analyse de prélèvements et d'éclaboussures de sang. Mais Dexter cache un terrible secret : c'est également un tueur en série ! Un serial killer pas comme les autres, avec sa propre vision de la justice, qui, grâce au code fourni par son père adoptif, ne s'en prend qu'à des personnes coupables de meurtres affreux ou de délits répréhensibles. Mais Dexter n'attend pas que la justice les libère ou les relâche, faute de preuves. Il les assassine, avant même que la police ne remonte jusqu'à eux et efface ses traces. Sa demi-sœur, Debra, travaille dans le même commissariat que lui et n'a de cesse de traquer tous les meurtriers, quels qu'ils soient... sans savoir qu'elle en fréquente un, tous les jours !

L'ancien agent de la CIA Erica Shepherd, désormais considérée comme la femme la plus détestée des États-Unis à cause des actes de trahison qu'elle a commis, est libérée de prison afin d'aider le FBI à contrer les plus dangereuses menaces d'espionnage qui visent le pays.

Dix ans après sa disparition dans la tourmente de l'ouragan Laura, Dexter Morgan vit désormais loin de la Floride, sous une autre identité, dans la petite ville d'Iron Lake, dans l’État de New York. L'ex-expert médico-légal de la police de Miami voit son « Passager Noir » refaire surface, à la suite d'évènements inattendus qui viennent troubler sa routine.

Après avoir consommé une mystérieuse drogue, la NZT, la vie de Brian Finch prend un tournant extraordinaire. Grâce à elle, il a désormais accès à la totalité de ses capacités cérébrales. Mais lorsqu’un meurtre lié à cette drogue conduit le FBI sur ses traces, Brian se voit forcé d’utiliser ses nouvelles capacités surhumaines pour collaborer avec l’agence, afin de laver son nom et rétablir la vérité.