Alba se réveille sur une plage sans aucun souvenir de la nuit précédente, visiblement victime d'un viol. Elle apprend plus tard que son petit ami connaît ses agresseurs.

En 1580, l'hérétique Mateo, condamné par l'Inquisition espagnole, enquête sur le meurtre d'un homme, décédé lors de ce qui semble être un rituel satanique.

À l'âge de 23 ans, Teresa Mendoza aime vivre dangereusement. Cette charmante jeune femme est la petite amie de « El Güero », un trafiquant de drogues qui fait d'énormes profits. Au vu de son influence grandissante, sa tête est mise à prix et ce dernier est exécuté par le chef du cartel Sinaloa. Obligée de quitter le Mexique pour préserver sa vie, Teresa s'enfuit aux États-Unis. Alors que rien ne la prédestinait à exercer le pouvoir, son amour pour Guero va la conduire à régner sur un cartel et à devenir « La Reine du sud ».