Il ne sait pas qui il est, mais il sait tout sur tout. Doté d'un étrange tatouage et d'une vision en noir et blanc, John Doe (nom utilisé pour les personnes inconnues aux Etats-Unis) est en quête de son identité. En possession d'un savoir immense, il en profite pour apporter son aide aux autres quand il le peut.

A young thoracic surgeon becomes indebted to the South Chicago mafia and is forced to moonlight as a mob doctor, while also working full time at Chicago's most prominent hospital.